Antes de la edificación de la iglesia, en el lugar hubo una capilla en honor de Sant'Andrea
de Aquaricariis [portatores de agua" desde el que dependió la ciudad después de la roptura de los ecueductos]. En 1482, por una votación de papa Sisto IV sobre los fundamientos de la capilla fue edificada una iglesia a Maria para recordar un evento miracoloso por el que una imagen de la Virgen había sangrado en este lugar. De hecho Sisto IV fue impresionado por el evento que hubo la votación que si la conjura de los Pazzi, en la que fue implicado, no hubiera llevado a la guerra, él habría hecho construir en este lugar una grande iglesia dedicada a la Madonna.
El autor del nuevo proyecto no se conoce también si algunos piensan que sea Baccio Pontelli. En 1611 el altar mayor y la tribuna fueron hecho de nuevo. En 1656-1667 papa Alessandro VII hizo restaurar el edificio por Pietro da Cortona, que agregó la famosa fachada que se pone adelante entre las alas cóncavas: esta fachada que quería imitar un escenario teatral, tiene dos órdenes y está precedida por un pronao semi-circular de columnas doricas binatas. La iglesia se pone adelante completando casi totalmente el espacio de la pequeña plaza que la precide. Muchas viviendas fueron destruidas por Pietro da Cortona para crear un espacio trapezoial en miniatura.

El interior, que puede ser alcanzado desde el portal original del XV secolo, tiene una pequeña nave con un crucero octagonal y una tribuna con una cúpula. Carlo Maderno dibujó el altar más alto (1614) para enmarcar la pintura de la Madonna con Hijo.
Raffaello hizo los famosos frescos de Quattro Sibille con instrucciónes recibidas por lo Angeles, frescos situados sobre el arco que lleva a la capilla, comisionada por Agostino Chigi, el banquero del papa. Los frescos no fueron terminados por la muerte de Raffaelllo (1520) y fueron concluidos con los diseños de Raffaello da Sebastiano del Piombo. El discípulo de Raffaello Timoteo Viti dibujó los cuatro profetas.
La segunda capilla a la derecha (la capilla Cesi) fue proyectada por Antonio da Sangallo el Joven, y tiene una cariñosa decoración rinascimental en la arcada esterior, obra de Simone Mosca, y dos pequeños frescos, la Creación de Eva y el Pecado original de Rosso Fiorentino.
La primera capilla a la izquierda (capilla Ponzetti) tiene muchos frescos rinascimentales de Baldassarre Peruzzi, conocido como arquitecto. La segunda capilla siempre a la izquierda tiene Mármoles tomados en el Tempio di Giove de la capital. Muy admirable es el "monumiento al vescovo Giovan Andrea Boccaccio", obra rinascimental del escultor lombardo Luigi Capponi, discípulo de Andrea Bregno;
La tribuna tiene frescos de Carlo Maratta, Peruzzi, Orazio Gentileschi, Francesco Albani y otros.

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